植物提取生产线建设项目技术总结报告

　　从属植物中提取高纯度中试生产线建设项目技术总结报告？xml：namespaceprefixonsurn：schemasmicrosoftcom：office：office
　　一、项目的基本情况
　　氢溴酸是由经合成而得，主要用于治疗阿尔茨海默氏症、小儿麻痹后遗症、重症肌无力等疾病，2001年被收入美国药典，欧盟也颁发药典适应证书，我国已列入国家基本医疗保险药品。
　　目前氢溴酸来源于合成和植物提取，合成成本高，植物提取依然有利可图。植物提取原料是属植物的鳞茎。
　　我公司长期以来致力于属植物的种植、繁育和提取研究，不仅摸清了书属植物的种类及在世界和中国的分布状况，还先后完成了近30项科研项目。我公司依托多项科研成果，根据国家产业政策和《市十一五科学与技术发展规划》，以循环经济思想为指导，按照生物产业、生物制药和生态能源实施原则，走属植物产业化链式开发的道路。本项目是此产业化链式开发的重要一环。
　　二、项目实施主要内容：
　　本项目主要研究内容为的提取技术、纯化技术及氢溴酸的合成技术、检测技术研究，并在此基础上建成年产50kg的提取中试生产线一条。
　　三、项目完成情况
　　（一）技术研究情况总结
　　1、提取技术研究总结
　　目前的提取技术有酸水提取法、醇提法、碱化有机溶剂提取法等。酸水提取法以酸水为溶媒从鲜片里面浸提，虽然酸水成本低廉，但由于所用酸水数量多、有腐蚀性，对设备和后续浓缩工序带来极大障碍，总体成本高，提取率低；醇提法以乙醇或甲醇为提取溶媒从干粉中提取，虽然所需溶剂量大大降低，但溶剂成本较高，提取物中油性成分较大，对后续工序有较大影响；碱化有机溶剂提取法是先将干粉性原料通过碱性溶剂处理，再用水不溶性有机溶剂提取，该办法存在有机溶剂成本过高，对浓缩设备要求严格，否则有机溶剂损失过大，造成成本不易控制。
　　本项目采用生物酶解反应水解属植物干粉或鲜片的方法，溶剂采用水，同时又减少了水的用量，节约了溶剂成本和浓缩成本，提取率也没有较大降低。各方法比较如下：
　　方法
　　原料
　　溶剂用量
　　溶剂价格
　　提取率
　　酸水提取法
　　鲜片
　　10倍鲜片相当于40倍干粉
　　16吨
　　85hr醇提法
　　干粉
　　15倍干粉
　　4000吨（酒精）
　　95hr碱化有机溶剂提取法
　　干粉
　　15倍干粉
　　10000吨
　　95hr生物酶解法
　　干粉
　　8倍干粉
　　521吨
　　92hr综上所述，采用生物酶解反应水解属植物干粉的方法可以取得提取较低的生产成本，并通过生产实验验证本方法的可行性。
　　2、纯化技术研究总结
　　的纯化方法比较经典的是有机溶剂分步萃取法，先反复萃取除杂，在通过调节PH的方法分步萃取得到粗品，最后重结晶得到纯品。该方法的缺点是溶剂用量大，萃取过程中PH难于控制，造成粗品质量差，给后续工序带来障碍。
　　本项目采用是氧化铝柱层析结合薄层层析和液相检测的方法，直接从浸膏里面纯化。所得粗品纯度高，易于处理。
　　浸膏层析洗脱曲线如下：
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　　分步萃取和柱层析处理结果比较：
　　分步萃取
　　柱层析
　　溶剂用量
　　180倍浸膏量
　　63倍浸膏量
　　得率
　　14。0浸膏量
　　12。5浸膏量
　　粗品纯度
　　7580
　　90以上
　　综上所述，本项目采用的柱层析分离的方法取得溶剂用量少，粗品纯度较高的效果，具有高效率低成本的优点。
　　3、氢溴酸合成技术研究总结
　　本合成指的成盐反应，合成过程中，温度、PH值、时间和有机溶剂选择对产品的合成收率和纯度有一定的影响。
　　反应方程式为：
　　C17H21NO3HBrC17H21NO3HBr
　　（1）温度的影响：
　　成盐反应一般都是放热反应，但本反应合成过程中，放热不明显，一般室温下可进行，高温和低温对反应影响不大。但当溴化氢气体过量时，其溶于溶液中会产生放热，同时其氧化性会对产生影响。
　　（2）PH值的影响
　　根据反应方程式，在PH大于7的情况下，反应不完全，在PH小于5。5的情况，副反应比较多，且对产物影响比较大。在合成反应中的PH值从大于8。0渐渐降至5。0时终止反应。即反应的终点的PH5。0。
　　（3）时间的影响
　　反应时间和反应物的数量及反应条件有关，试验表明，根据反应溶液调节反应时间具有可操作性、灵活性和稳定性。
　　（4）有机溶剂的影响
　　易溶于有机溶剂如乙醇、丙酮；氢溴酸不溶于有机溶剂，易溶于水，所以利用这种关系很容易进行分离。氯仿容易被氧化所以不能使用，无水乙醇和丙酮比较如下：
　　无水乙醇
　　丙酮
　　沸点（）
　　78hr56hr对溶解度
　　易
　　易
　　对氢溴酸溶解度
　　微溶
　　微溶
　　所以采用挥发性比较小的无水乙醇做为合成溶剂。
　　（5）催化剂选择的影响：本合成过程可以在常规条件下进行，不需要催化剂催化。
　　通过试验，本项目提出的合成条件为无催化剂、常温下、中性条件、以反应溶液PH56为终点。
　　4、氢溴酸检测技术研究总结
　　《中国药典（2005）》检测氢溴酸的方法是滴定法，这种方法抗干扰能力差，检测结果不准确。本项目采用高效液相色谱法作为检测方法，并研究摸索出检测条件。
　　检测条件是：
　　色谱柱：C18键合反相色谱柱（200mm），分离度gt；1。5
　　检测波长：289nm
　　流动相：乙腈：水：二乙胺18：82：0。02
　　柱温：室温
　　对照品溶液配制：精密称取氢溴酸对照品，加甲醇或流动相溶液制成每1ml含0。1mg的溶液，用0。45m微孔滤膜过滤，作为对照品溶液。
　　样品溶液配制：精密称取氢溴酸样品，加甲醇或流动相溶液制成每1ml含0。1mg的溶液，用0。45m微孔滤膜过滤，作为样品溶液。
　　测定：取样品溶液10l注入液相色谱仪，平行测定三次，用外标法计算含量。
　　本方法的方法学研究结果。
　　（1）通过氢溴酸标准曲线绘制，得到线形回归方程，相关系数r0。9972（n5），表明浓度在0。060。18mgmL范围内线性关系良好。
　　（2）通过试验测得平均回收率为98。6，RSD0。92，表明回收率良好。
　　（3）考察精密度RSD1。23，表明精密度良好。
　　（4）考察重现性试验测得峰面积结果的相对偏差（RSD）为0。06，表明精密度良好。
　　（5）通过稳定性试验，结果表明溶液在12小时内是稳定的。
　　综上所述，表明本测定方法具有稳定性、可操作性，是本项目的关键技术。
　　（二）生产线建设情况：
　　在本项目实验研究取得相应效果的前提下，项目实施小组按照项目规划，购买相关设备，修建相关设施，并比预期提前建成年产50kg的生产线一条，顺利完成本项目的预定任务。为进一步开发资源建立了科技平台。
　　（三）项目研究过程中的创新点
　　本项目在研究和实施过程中，本着科学合理、简单易行、环保节能的理念，对传统方法进行革改造，取得了一定的创新成果，主要有：
　　1、提取方法上采用生物酶水解的提取方法，即避免了酸水提取造成的环境污染和能源浪费，又避免了有机溶剂提取带来的消防隐患和高成本弊病，使得提取过程简单易操作，成本低下，环保节能。
　　2、在纯化技术上，本项目采用氧化铝层析提纯的方法，较传统PH值分步萃取的方法简单实用，且提纯效果好。
　　3、在合成技术上，本项目通过合成条件的广泛研究，得到规范有效的操作工艺，使得合成成本合理降低，操作简单规范。
　　4、在氢溴酸检测技术方面，本项目用高效液相色谱法取代滴定法，使得检测结果准确性，稳定性和精确性得到大幅度提高，并为和国际市场对接准备好条件。
　　四、项目实施后所取得的经济和社会效益
　　本项目主要是以资源为原料，加工提取其中的有效成分，是本公司产业链建设的重要和关键环节，本项目的实施成功为整个产业链条的运作提供了基础和保障，推动产业的进一步发展。推动种植产业的稳步增长，对合理利用省山地资源提供有效支撑。
　　五、存在问题及建议
　　在各级领导的关心领导下，本项目取得的可喜的成功，但在项目实施过程中也出现了不少问题。
　　比如现有原料的匮乏，难以有效长期运作，因为有效成分在原料中极其微少，所以原料来源很关键，一般10吨可得1kg，解决原料来源问题成为本项目扩大的关键。所以发展种植产业势在必行。
　　比如厂房的建设，本项目产品为医药原料，进一步扩大生产，需要国家相关机构认证，但这需要大量资金，对于本公司无疑是个巨大的挑战和压力。
　　虽然有这么多的问题和障碍，相信通过各级领导和部门的支持和本项目的成功实施会逐渐解决。